云舟生物平臺(tái)可滿足基因治療藥物研發(fā)管線全過程所涉及的載體設(shè)計(jì)，克隆構(gòu)建以及生產(chǎn)需求?；谖覀兏锩缘?a href="../design.html" target="_blank" rel="noopener noreferrer">載體在線設(shè)計(jì)平臺(tái)和豐富的構(gòu)建經(jīng)驗(yàn)，從科學(xué)研究到臨床藥物應(yīng)用的載體都可以提供優(yōu)化設(shè)計(jì)的服務(wù)。在質(zhì)粒DNA生產(chǎn)方面，對(duì)于不同下游應(yīng)用方向（如新藥開發(fā)研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)以及商品化生產(chǎn)）我們可以提供不同級(jí)別的生產(chǎn)服務(wù)。

我們可提供的質(zhì)粒DNA等級(jí)

• 科研級(jí)別質(zhì)粒

  科研級(jí)別質(zhì)粒適用于基礎(chǔ)研究及藥物發(fā)現(xiàn)研究。此級(jí)別質(zhì)粒在標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下生產(chǎn)，通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量控制流程確?？蛻臬@得高質(zhì)量的質(zhì)粒DNA，以符合各類下游研究的應(yīng)用。

• GMP-like質(zhì)粒

  GMP-like質(zhì)粒適用于臨床前研究階段，如在動(dòng)物體內(nèi)測(cè)試藥物安全性和代謝的研究。此級(jí)別質(zhì)?；景碐MP指南關(guān)鍵要求進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求均相當(dāng)，也是在獨(dú)立受控的生產(chǎn)設(shè)施單元內(nèi)生產(chǎn)，生產(chǎn)過程信息有詳細(xì)規(guī)范的記錄，確保可追溯。GMP-like級(jí)別可看作是小規(guī)模GMP產(chǎn)品的模擬生產(chǎn)，由此價(jià)格相較GMP更低，周期也更短。在適當(dāng)情況下，GMP-like質(zhì)?？梢栽跓o抗生素、無動(dòng)物源、無RNA酶的培養(yǎng)體系下進(jìn)行生產(chǎn)和純化。每批產(chǎn)品放行都會(huì)提供COA。TSE/BSE聲明如需亦可提供。

• GMP質(zhì)粒

  GMP級(jí)別質(zhì)粒制備要求在經(jīng)驗(yàn)證符合GMP要求的生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。整個(gè)生產(chǎn)過程嚴(yán)格按全方位的質(zhì)量保證體系來管控執(zhí)行。通過全面的過程及批放行檢測(cè)來確保質(zhì)粒DNA可以達(dá)到乃至超出應(yīng)符合的質(zhì)量及安全性要求。產(chǎn)品放行時(shí)，我們會(huì)提供完整記錄生產(chǎn)流程的批放行記錄。其他特定記錄如需亦可提供。

不同等級(jí)的質(zhì)粒DNA對(duì)比

GMP質(zhì)粒DNA的生產(chǎn)流程

云舟生物旨在準(zhǔn)時(shí)完成生產(chǎn)項(xiàng)目。一個(gè)典型的質(zhì)粒DNA的GMP生產(chǎn)流程如下如：

平臺(tái)技術(shù)

我們可以從至多100 L的發(fā)酵體系中每批次獲取高達(dá)5 g的質(zhì)粒DNA。制備流程如下圖：

質(zhì)控分析

GMP-like質(zhì)粒/GMP級(jí)別質(zhì)粒按以下檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)控放行。

• 一般要求/物理特性

  外觀、濃度、pH值、可抽取體積、滲透壓、分散性

• 特性鑒定

  酶切鑒定、測(cè)序

• 純度鑒定
  • OD260/280
  • 質(zhì)粒超螺旋比率：瓊脂糖凝膠電泳、HPLC
  • 蛋白殘留：Micro BCA、SDS-PAGE電泳
  • 宿主DNA：qPCR、瓊脂糖凝膠電泳
  • 宿主RNA：瓊脂糖凝膠電泳、RT-PCR檢測(cè)、熒光定量分析
  • 抗生素殘留：免疫檢測(cè)
• 安全性檢測(cè)
  • 無菌性檢測(cè)：直接接種法、薄膜過濾法
  • 內(nèi)毒素：動(dòng)態(tài)顯色法（KCA）

穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究根據(jù)ICH規(guī)范要求執(zhí)行。通過強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)光照，溫度和pH值等因素對(duì)質(zhì)粒DNA穩(wěn)定性及純度、有效性的影響。